31 Temmuz 2026'da FDA, lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto, Novartis) tedavisini androjen reseptör yolak inhibitörü (ARPI) ile kombinasyon halinde, prostat-spesifik membran antijeni (PSMA)-pozitif metastatik androjen yolak modülasyonu-naif veya -duyarlı (mAPMN/S) prostat kanserli erişkinler için onayladı. Bu hasta grubu daha önce metastatik hormon-duyarlı prostat kanseri olarak anılıyordu.

Gelişme nedir?

FDA onayı, Pluvicto'nun ARPI ile kombinasyonunun, tek başına ARPI'ye kıyasla radyografik progresyonsuz sağkalımı (rPFS) iyileştirdiğini gösteren veriler temelinde verildi. Genel sağkalım (OS) verileri mevcut analizde henüz olgun değil.

Kimler için onaylandı?

Onay, PSMA-pozitif mAPMN/S prostat kanserli erişkinleri kapsar. Hastaların Pluvicto için uygunluğu, tümörlerdeki PSMA ekspresyonuna dayanarak Locametz (etkin madde gallium Ga 68 gozetotide) veya onaylı başka bir PSMA PET ürünü kullanılarak belirlenmelidir.

Hasta seçimi ve görüntüleme

Pluvicto seçimi için PSMA ekspresyonu şarttır. FDA, Locametz (Ga 68 gozetotide) veya başka onaylı bir PSMA PET ürünü ile tümörlerde PSMA pozitifliğinin gösterilmesini önerir.

Klinik çalışma tasarımı

Etkililik, PSMA-pozitif mAPMN/S prostat kanserli hastalarda yürütülen PSMAddition (NCT04720157) adlı randomize, çok merkezli, açık etiketli çalışmada değerlendirildi. Hastalar 1:1 oranında iki kola ayrıldı: Pluvicto (7,4 GBq [200 mCi] her 6 haftada bir, toplam 6 doz) + ARPI (n=572) veya yalnız ARPI (n=572). Araştırıcı seçimine göre verilen ARPI; abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid veya başka bir ARPI olabildi. Her iki kolda ARPI, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar sürdürülebildi. Hastalar eşzamanlı olarak bir gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) agonisti/antagonisti aldı veya bilateral orşiektomi geçirmişti.

Başlıca etkililik sonlanımı, Prostat Kanseri Çalışma Grubu 3 (PCWG3) ile modifiye RECIST v1.1 kriterlerine göre kör bağımsız merkezi inceleme (BICR) tarafından değerlendirilen rPFS idi. OS ek etkililik sonlanımı olarak incelendi.

Önemli sayısal sonuçlar

Pluvicto + ARPI kolunda rPFS, yalnız ARPI koluna göre istatistiksel olarak anlamlı düzeyde iyileşti. Her iki kolda da medyan rPFS henüz erişilmedi. Tehlike oranı (hazard ratio) 0,72 idi (95% GA: 0,58–0,90; p=0,002). Bu değer, izlem süresince radyografik progresyon veya ölüm riskinin kombinasyon kolunda, yalnız ARPI koluna kıyasla ortalama olarak yaklaşık %28 daha düşük olduğunu ifade eder. OS verileri mevcut analizde olgun değil.

Doz ve uygulama

Önerilen Pluvicto dozu, ARPI ile kombinasyonda 7,4 GBq (200 mCi) olacak şekilde her altı haftada bir uygulanır ve toplam altı dozdur; ya da hastalık progresyonu veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar sürdürülür.

Güvenlik ve önemli uyarılar

Yan etkiler, Pluvicto ile önceki deneyimlerle uyumluydu. Reçete bilgilerinde şu uyarılar ve önlemler yer alır: radyasyon maruziyeti riski, miyelosupresyon, renal toksisite, embriyo-fetal toksisite ve infertilite. Uygun hasta seçimi, izlem ve risk-yarar değerlendirmesi için tedavi ekibiyle yakın iletişim önemlidir.

Hastalar ve yakınları için ne anlama geliyor?

Bu onay, PSMA-pozitif mAPMN/S prostat kanserinde Pluvicto + ARPI kombinasyonunun, görüntüleme ile saptanan hastalık ilerlemesini geciktirme potansiyeline işaret ediyor. Ancak çalışmada her iki kolda da medyan rPFS'ye henüz ulaşılamadı ve genel sağkalım sonuçları şu aşamada olgun değil. Her hasta için tedavi kararı; PSMA pozitifliğinin doğrulanması, eşlik eden tedaviler (ARPI ve GnRH tedavisi veya orşiektomi), olası yan etkiler ve bireysel klinik duruma göre hekim tarafından verilmelidir. Bu bilgiler kişisel tedavi önerisi değildir.

Hekimler ve öğrenciler için teknik özet

PSMAddition (NCT04720157), PSMA-pozitif mAPMN/S hasta popülasyonunda yürütülen randomize, açık etiketli, çok merkezli bir çalışmadır. Kollar: Pluvicto 7,4 GBq (200 mCi) q6w ×6 + ARPI vs yalnız ARPI; ARPI seçimi abirateron, apalutamid, enzalutamid, darolutamid veya başka bir ARPI şeklindedir. ARPI her iki kolda PD veya kabul edilemez toksisiteye kadar sürdürülebilir. Tüm hastalar eşzamanlı GnRH agonisti/antagonisti almış veya bilateral orşiektomi geçirmiştir. Primer sonlanım BICR ile PCWG3-modifiye RECIST v1.1'e göre rPFS; OS sekonder/ek sonlanımdır. Sonuçlar rPFS için HR 0,72 (95% GA: 0,58–0,90; p=0,002) lehinedir; medyan rPFS her iki kolda da erişilmemiştir; OS verileri olgun değildir.

Düzenleyici notlar

Bu inceleme, FDA Onkoloji Mükemmeliyet Merkezi'nin Project Orbis inisiyatifi kapsamında yürütüldü ve Birleşik Krallık MHRA ile iş birliği yapıldı; diğer düzenleyici kurumlarda değerlendirmeler sürmektedir. Başvuru, FDA'nın değerlendirmesini kolaylaştırmayı amaçlayan Assessment Aid kullanılarak sunuldu ve FDA, başvuruyu hedef tarihten bir ay önce onayladı. Pluvicto'nun tam reçete bilgileri Drugs@FDA'da yayımlanacaktır. Sağlık meslek mensupları ciddi advers olayları FDA MedWatch sistemine bildirmelidir (1-800-FDA-1088). Araştırma amaçlı tek hastalık endikasyonları (single-patient IND) için OCE Project Facilitate ile 240-402-0004 numaralı telefondan ya da OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov adresinden iletişime geçilebilir. İçerik güncelliği: 08/03/2026.

Kaynak

FDA duyurusu: Pluvicto + ARPI, PSMA-pozitif mAPMN/S prostat kanserinde onaylandı

Tıbbi bilgilendirme notu

Bu içerik yalnızca bilgilendirme amaçlıdır; herhangi bir kişisel tanı veya tedavi önerisi içermez. Tedavi kararları için mutlaka kendi hekiminize başvurunuz.