19 Mart 2025 tarihinde, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), pembrolizumab (Keytruda, Merck) adlı ilaca, trastuzumab, floropirimidin ve platin içeren kemoterapi ile birlikte, PD-L1 (CPS ≥1) pozitif tümöre sahip, lokal ileri, çıkarılamayan veya metastatik HER2 pozitif mide ya da gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomu olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için geleneksel onay verdi.
Pembrolizumab, bu endikasyon için daha önce 5 Mayıs 2021 tarihinde aşağıda açıklanan klinik çalışmanın ara analizine dayanarak hızlandırılmış onay almıştı.
Keytruda’nın tam reçete bilgileri Drugs@FDA platformunda yayımlanacaktır.
Etkinlik ve Güvenlik
Etkinlik, KEYNOTE-811 (NCT03615326) adlı çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirildi. Bu çalışmaya, metastatik hastalık için daha önce sistemik tedavi almamış, HER2 pozitif ileri mide veya GEJ adenokarsinomu olan 698 hasta dahil edildi. Bu hastalardan 594’ünün (%85) tümörleri, PD-L1 CPS ≥1 düzeyinde pozitifti (PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kiti ile test edilmiştir).
Hastalar, pembrolizumab 200 mg veya plasebo, trastuzumab ve ya florourasil + sisplatin ya da kapesitabin + oksaliplatin kombinasyonlarıyla birlikte verilmek üzere 1:1 oranında rastgele atandı.
Ana etkinlik ölçütleri, bağımsız merkezî gözden geçirme (BICR) ile değerlendirilen radyolojik progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalım (OS) idi. Diğer ölçütler arasında genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) yer aldı.
Trastuzumab ve kemoterapi ile birlikte pembrolizumab alan hastalarda, plasebo grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir OS ve PFS artışı gözlemlendi.
PD-L1 CPS ≥1 olan hastalarda:
Medyan PFS: Pembrolizumab grubunda 10.9 ay (Güven aralığı %95: 8.5 – 12.5), plasebo grubunda 7.3 ay (GA %95: 6.8 – 8.4) – [Risk oranı (HR): 0.72 (GA %95: 0.60 – 0.87)]
Medyan OS: Pembrolizumab grubunda 20.1 ay (GA %95: 17.9 – 22.9), plasebo grubunda 15.7 ay (GA %95: 13.5 – 18.5) – [HR: 0.79 (GA %95: 0.66 – 0.95)]
ORR: %73 (GA %95: 68 – 78) vs. %58 (GA %95: 53 – 64)
Medyan DOR: 11.3 ay (GA %95: 9.9 – 13.7) vs. 9.6 ay (GA %95: 7.1 – 11.2)
Pembrolizumab alan hastalarda görülen yan etkiler, ilacın bilinen güvenlik profiliyle uyumluydu.
Önerilen doz: Pembrolizumab, trastuzumab ve kemoterapi ile birlikte, her 3 haftada bir 200 mg veya her 6 haftada bir 400 mg olarak uygulanmalıdır.
