FDA, avatrombopag (Doptelet) adlı ilacın, önceden uygulanan tedavilere yanıt vermeyen ve kalıcı veya kronik immün trombositopenisi olan 1 yaş ve üzeri pediatrik hastaların tedavisi için yeni ilaç başvurusunu (NDA) kabul ettiğini açıkladı. İlacın geliştiricisi olan Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) tarafından yapılan basın açıklamasına göre, avatrombopag aynı zamanda oral süspansiyon formunda da başvuru aldı. Bu süspansiyonun granülleri, yumuşak bir gıda üzerine serpilerek veya sıvı ile karıştırılarak uygulanabiliyor.
Faz 3b AVA-PED-301 çalışması (NCT04516967) sonuçlarına göre, ilaç Avrupa Hematoloji Derneği (EHA) Kongresi’nde sunuldu ve çalışmanın ana hedefi olan kalıcı trombosit yanıtı sağlandı. Araştırmacılar, bu yanıtı, temel fazın 8 haftasından 6’sında 50 x 10⁹/L veya daha fazla trombosit sayısına kurtarma tedavisi olmadan ulaşılması olarak tanımladı. Çalışma sonucunda, 5 ila 12. haftalar arasında %28 oranında (95% CI, %15.8-%39.7) kalıcı trombosit yanıtı gözlemlendi (P = .0077).
Ek olarak, ana ikincil hedef olan, temel fazın 8 haftasından 6’sında kurtarma tedavisi olmadan 50 x 10⁹/L veya daha yüksek 2 veya daha fazla ardışık trombosit sayısı hedefi de karşılandı. Bu durum, tedavi alan hastaların %81.5’inde (95% CI, %71.1-%91.8) gözlendi (P <.0001).
FDA, 24 Temmuz 2025 tarihini, pediatrik hastalarda bu tedaviyi değerlendirmek üzere Hedef Eylem Tarihi olarak belirledi.
Sobi Kuzey Amerika’nın baş tıbbi sorumlusu Dr. Jamie Freedman, basın açıklamasında, “Avatrombopag başvurusunun kabul edilmesi, kalıcı ve kronik immün trombositopenisi olan çocuklar ve ergenler için ihtiyaç duyulan ek tedavi seçeneklerine bir adım daha yaklaştığımız anlamına geliyor. Ayrıca, bazı hastalar için daha uygun olabilecek bir oral süspansiyon formülasyonu seçeneği sunuluyor,” dedi.
Faz 3b AVA-PED-301 Çalışması Detayları
Mart 2021 ile Ağustos 2023 arasında 1 ila 17 yaş arası, en az 6 aydır immün trombositopenisi bulunan ve ortalama trombosit sayısı 30 x 10⁹/L’nin altında olan 54 hasta çalışmaya alındı. Hastalar, yaşlarına göre gruplandırılarak (3:1 oranında) avatrombopag veya plasebo alacak şekilde rastgele atanıp, 12 hafta boyunca tedavi aldı. Çalışmanın ana tedavi fazı 8 hafta sürdü ve tedaviye yanıt vermeyen hastalar, maksimum 2 yıl sürebilecek açık etiketli bir uzatma fazına katılma şansı buldu.
Birincil hedefler:
- Trombosit sayısının 50 x 10⁹/L veya daha yüksek olması.
- Kurtarma tedavisi olmaksızın 50 x 10⁹/L veya daha fazla 2 ardışık trombosit sayısına ulaşılması.
İkincil hedefler:
- 8. günde trombosit yanıtı.
- Kurtarma tedavisi kullanımı.
- Güvenlik verileri.
- günde trombosit yanıtı (%50 x 10⁹/L veya daha fazla), avatrombopag ile tedavi edilen hastaların %56’sında gözlemlendi (plasebo grubunda %0, P <.0001). Kurtarma tedavisi kullanım oranları ise sırasıyla %7 ve %43 olarak raporlandı (P = .0008).
Yan etkiler:
- Ciddi yan etkiler: Tedavi grubunda %9, plasebo grubunda %5.
- Yan etkiler nedeniyle ilaç bırakma: Tedavi grubunda 2 (%4) hasta (lökositoz ve kusma), plasebo grubunda 1 (%5) hasta (kontüzyon).
Kanama olayları: WHO 2. derece kanama olayları, avatrombopag grubunda %19, plasebo grubunda %38 olarak görüldü. Temel fazda hiçbir tromboembolik olay veya ölüm bildirilmedi. Toplamda 73 hasta (%97), açık etiketli uzatma fazına geçti.
