ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), nörofibromatozis tip 1 (NF1) ile ilişkili pleksiform nörofibromlar (PN) tanısı konmuş, 2 yaş ve üzerindeki semptomatik ve tam cerrahi rezeksiyona uygun olmayan yetişkin ve pediatrik hastalar için mirdametinib’i (Gomekli) onayladı. Bu onay, ReNeu faz 2b klinik çalışması (NCT03962543) verilerine dayanarak verildi ve NF1-PN hastaları için tümör hacminde önemli azalmalar, ağrı kontrolünde iyileşme ve yaşam kalitesinde artış sağladığını gösterdi.
ReNeu Çalışmasının Bulguları
ReNeu çalışmasına katılan hastalarda mirdametinib’in tümör küçültme etkinliği değerlendirildi.
- Yetişkin hastalar (n = 58): Onaylanmış genel yanıt oranı (ORR) %41 (95% CI: %29-%55).
- Pediatrik hastalar (n = 56): Onaylanmış genel yanıt oranı (ORR) %52 (95% CI: %38-%65).
Bu bulgular, NF1-PN hastaları için FDA onaylı ilk ilaçlardan biri olması açısından önemli bir gelişme olarak değerlendiriliyor.
Çalışmayı yürüten uzmanlardan biri olan Dr. Christopher L. Moertel, mirdametinib’in yetişkinler için de onaylanmasının sigorta kapsamına alınmasını kolaylaştıracağını ve tedaviye erişimi artıracağını belirtti.
Mirdametinib ve Klinik Kullanımı
MEK inhibitörü sınıfına giren mirdametinib, NF1 mutasyonunun neden olduğu RAS/MAPK sinyal yolunun aşırı aktivitesini baskılayarak tümör büyümesini engeller.
ReNeu çalışmasının temel tasarımı ve amacı:
- 3 hafta ilaç kullanımı, 1 hafta ara verme prensibiyle hastaların uzun süre tedaviye devam edebilmesini sağlamak.
- Tümör küçültme hedefinin yanı sıra, hastaların ağrı seviyeleri ve genel yaşam kalitelerindeki değişiklikleri de değerlendirmek.
- Çocuk hastalar için mirdametinib’in sıvı formda uygulanabilmesini sağlayan dağılan tablet formunu test etmek.
Güvenlik Profili ve Yan Etkiler
Mirdametinib, diğer MEK inhibitörleri ile benzer bir güvenlik profiline sahiptir. Çalışma sırasında en sık görülen yan etkiler şunlardı:
- Cilt reaksiyonları: Küçük çocuklarda egzamatik döküntü, büyük çocuk ve yetişkinlerde akne benzeri döküntüler.
- Gastrointestinal etkiler: Bulantı, kusma ve ishal.
- Kardiyak yan etkiler: Hafif derecede sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda düşüş.
- Göz toksisitesi: Bir yetişkin hastada doğum kontrol hapları ve yakın zamanda alınan COVID-19 aşısıyla ilişkili vasküler göz sorunu gözlendi, ancak durumun iyileştiği bildirildi.
- Kas enzimlerinde artış (kreatin kinaz yükselmesi), ancak semptomatik ciddi vakalar nadirdi.
Tedavinin klinik kullanıma entegrasyonu
- Cilt bakımı: Tedavi sürecinde cilt reaksiyonlarını önlemek için hastalara uygun nemlendiriciler kullanmaları önerildi. Akne benzeri döküntüleri önlemek için antibiyotik (genellikle doksisiklin) başlanması tavsiye edildi.
- Diyet yönetimi: Yağlı ve işlenmiş gıdalardan kaçınılması gerektiği vurgulandı.
- Göz ve kalp sağlığı takibi: Özellikle yaşlı yetişkin hastalar için göz muayeneleri önerildi.
- Çocuk hastalar için ek önlemler: Cilt temizliği için hafif çamaşır suyu banyoları önerildi ve uygun losyonlarla cilt bariyerinin korunması teşvik edildi.
FDA onayıyla birlikte, mirdametinib artık NF1-PN hastaları için kullanılabilen, güvenilir bir tedavi seçeneği olarak değerlendiriliyor. Bu gelişme, NF1-PN hastalarının tedaviye erişimini artırarak yaşam kalitelerini önemli ölçüde iyileştirebilir
