Pembrolizumab ve Kemoterapi Servikal Kanserde OS ve PFS’yi İyileştiriyor

Faz 3 KEYNOTE-826 Çalışması: Pembrolizumab (Keytruda) ve Kemoterapi Kombinasyonu ile Serviks Kanseri Tedavisinde Önemli Sonuçlar

Annals of Oncology‘de yayımlanan faz 3 KEYNOTE-826 çalışmasının sonuçlarına göre, pembrolizumab (Keytruda), bevacizumab (Avastin) ile veya olmadan kemoterapiyle birlikte, daha önce kemoterapi almamış veya küratif tedaviye uygun olmayan kalıcı, tekrarlayan veya metastatik skuamöz hücreli karsinom, adenoskuamöz karsinom veya adenokarsinomu olan hastalarda genel sağkalım (OS) ve ilerlemesiz sağkalım (PFS) oranlarını iyileştirdi.

Çalışma Bulguları:

Bevacizumab alan tüm hastalar:

• Orta PFS: Pembrolizumab kolunda 15.2 ay (95% CI, 10.5-23.3), plasebo kolunda 10.2 ay (95% CI, 8.3-12.2).
  • 24 aylık PFS oranı: %41.8 vs %24.0.
  • Risk oranı (HR): 0.57 (95% CI, 0.45-0.73).
• Orta OS: Pembrolizumab kolunda 37.6 ay (95% CI, 27.0 – NR), plasebo kolunda 22.5 ay (95% CI, 16.6-25.0).
  • 24 aylık OS oranı: %61.2 vs %46.1.
  • HR: 0.61 (95% CI, 0.47-0.80).

Bevacizumab almayan tüm hastalar:

• Orta PFS: Pembrolizumab kolunda 6.3 ay (95% CI, 6.1-8.3), plasebo kolunda 6.2 ay (95% CI, 4.4-6.3).
  • 24 aylık PFS oranı: %21.6 vs %5.8.
  • HR: 0.69 (95% CI, 0.50-0.94).
• Orta OS: Pembrolizumab kolunda 17.1 ay (95% CI, 14.4-21.3), plasebo kolunda 12.6 ay (95% CI, 10.0-15.7).
  • 24 aylık OS oranı: %36.1 vs %26.2.
  • HR: 0.67 (95% CI, 0.49-0.91).

Çalışma yazarlarından Prof. Dr. Domenica Lorusso, “Pembrolizumabın kemoterapiye eklenmesi, bevacizumab kullanımı olup olmamasına bakılmaksızın PFS ve OS oranlarında klinik olarak anlamlı iyileşmeler sağladı. Ayrıca, objektif yanıt oranı (ORR) daha yüksek ve yanıt süresi (DOR) daha uzundu” diye belirtti.

Çalışma Tasarımı:

KEYNOTE-826 çalışmasında, kalıcı, tekrarlayan veya metastatik serviks kanseri olan 18 yaş ve üzeri hastalar rastgele 1:1 oranında iki gruba ayrıldı:

1. Pembrolizumab grubu: Bevacizumab ile (n = 196) veya olmadan (n = 112).
2. Plasebo grubu: Bevacizumab ile (n = 193) veya olmadan (n = 116).

• Pembrolizumab (200 mg) veya plasebo, 3 haftada bir toplam 35 döngü intravenöz olarak uygulandı.
• Kemoterapi: 175 mg/m² paklitaksel, 50 mg/m² sisplatin veya karboplatin (5 mg/ml/dk konsantrasyon-zaman eğrisi altında).
• Bevacizumab (15 mg/kg), hekimin kararına bağlı olarak 3 haftada bir uygulanabildi.

Birincil hedefler: RECIST v1.1 kriterlerine göre PFS ve OS.
İkincil hedefler: ORR, DOR ve güvenlik.

Güvenlik Profili:

Bevacizumab alan hastalar:

• Tedaviye bağlı yan etkiler (TRAEs): Pembrolizumab grubunda %97.4, plasebo grubunda %98.4.
  • Derece 3 veya üzeri yan etkiler: %74.0 vs %66.8.
  • Tedavi kesilme oranı: %40.8 vs %32.6.
  • Ölümler: Pembrolizumab grubunda 1, plasebo grubunda 3 hasta.

Bevacizumab almayan hastalar:

• TRAEs: Pembrolizumab grubunda %96.4, plasebo grubunda %94.8.
  • Derece 3 veya üzeri yan etkiler: %60.4 vs %62.1.
  • Tedavi kesilme oranı: %19.8 vs %12.1.
  • Ölümler: Her iki grupta birer hasta.

Bu sonuçlar, pembrolizumabın, serviks kanserli hastalar için kemoterapi ile birlikte etkili bir tedavi seçeneği olduğunu göstermektedir.